基础研究
刘鹍宇, 章茜, 王育新, 郁佳鑫, 蒲玉梅, 杨旭东
《口腔颌面外科杂志》.
录用日期: 2024-12-17
目的:探究 CD74+成纤维细胞在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达情况及其与
OSCC 免疫抑制微环境的相关性。方法:通过免疫组织化学法检测 CD74+成纤维细胞在 OSCC 肿瘤组织与癌旁组织中的表达情况,并进一步探讨肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)中 CD74 表达水平的高低与患者临床病理学参数、预后及免疫细胞浸润的相关性。提取原代 CAFs、配对正常成纤维细胞(normal fibroblasts,NFs)及非 OSCC 患者来源的人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs),比较 2 种成纤维细胞中 CD74 表达的差异;随后将 2 种成纤维细胞与 PBMCs 共培养,通过酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测其培养液中白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)及 IL-35 含量。通过 Transwell 实验及流式细胞术比较不同 CD74 表达水平的 CAFs 对 PBMCs 迁移的影响。结果:OSCC 肿瘤组织中 CD74+成纤维细胞数目明显高于癌旁组织(P<0.001),且 CD74 高表达的 OSCC 患者 5 年总生存率明显更低(P<0.001)。免疫组织化学结果显示,相对于低表达组,在 CD74+成纤维细胞高表达的肿瘤组织中,FOXP3+细胞/CD4+细胞比例显著更高(P<0.001),且CD74+成纤维细胞数目与 FOXP3+细胞数目呈正相关(r=0.439 3)。体外实验结果示,CAFs 的 CD74 表达水平高于对应NFs,与PBMCs共培养12 h后,CAFs CD74高表达组培养液中的IL-10及IL-35的含量显著高于NFs培养液(P<0.05),且 CAFs CD74 高表达组培养液中 IL-35 的含量高于 CAFs CD74 低表达组(P<0.05);流式细胞术结果显示,CD74 高表达的 CAFs 对于 CD4+FOXP3+细胞具有更强的趋化能力(P<0.05)。结论:CD74+成纤维细胞与 OSCC 患者不良预后有关,并可能与 CD4+FOXP3+细胞募集有关。